破傷風(fēng)梭菌是破傷風(fēng)的病原菌。寄生在人和動(dòng)物腸道中，其芽孢可在土壤中存活數(shù)年，常發(fā)生于創(chuàng)口感染或產(chǎn)科感染，病死率高。在發(fā)展中國(guó)家，新生兒破傷風(fēng)死亡率可高達(dá)90%，多由臍帶感染引起）。
一、生物學(xué)性狀
1、形態(tài)與染色菌體細(xì)長(zhǎng)，大小為(0.5~1.7)μm×(2~18)μm，革蘭陽(yáng)性桿菌。有周鞭毛，無(wú)莢膜。芽孢在菌體頂端膨大形成圓形，形似“鼓槌狀”，是該菌的典型特征。
2、培養(yǎng)特性專性厭氧，營(yíng)養(yǎng)要求不高。常用庖肉培養(yǎng)基培養(yǎng)，生長(zhǎng)后肉湯均勻混濁，庖肉變色，有腐敗臭味。在血瓊脂平板上37培養(yǎng)48小時(shí)后，形成薄膜狀爬行生長(zhǎng)物，可見(jiàn)病原生物與免疫學(xué)菌落呈薄膜狀生長(zhǎng)，伴β溶血。在普通瓊脂平板上厭氧培養(yǎng)后，形成中心緊密，周邊疏松不整齊呈鋸齒狀的菌落。
3、抵抗力芽孢抵抗力強(qiáng)，在干燥土壤中可存活數(shù)十年，高壓蒸氣滅菌12115~30分鐘即可將其殺死。
二、致病性與免疫性
1、致病條件 經(jīng)傷口感染人體引起。破傷風(fēng)梭菌由傷口侵入人體，潛伏期可從幾天至幾周。其感染的重要條件是傷口局部形成厭氧微環(huán)境：即傷口窄而深，有泥土或異物污染；大面積創(chuàng)傷，壞死組織多，局部組織缺血；同時(shí)有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染的傷口，均易造成厭氧微環(huán)境，有利于破傷風(fēng)梭菌在局部生長(zhǎng)繁殖。
2、致病物質(zhì)及致病機(jī)制 該菌無(wú)侵襲力，只在感染局部繁殖，不向周圍及血流擴(kuò)散，其致病作用主要有賴于所產(chǎn)生的兩種外毒素：破傷風(fēng)痙攣毒素，被吸收入血，形成毒血癥而致病。破傷風(fēng)痙攣毒素由質(zhì)粒編碼，屬神經(jīng)毒素，是引起破傷風(fēng)的主要致病物質(zhì)。對(duì)脊髓前角細(xì)胞和腦干神經(jīng)細(xì)胞有高度的親和力，毒素經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板吸收，沿神經(jīng)纖維間隙逆行至脊髓前角細(xì)胞，上行至腦干。也可經(jīng)淋巴液和血流到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。毒素能與脊髓及腦干抑制性神經(jīng)細(xì)胞突觸末端的神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，封閉脊髓的抑制性突觸，阻止神經(jīng)細(xì)胞抑制性介質(zhì)的釋放，破壞正常的抑制性調(diào)節(jié)功能，使脊髓前角細(xì)胞的興奮沖動(dòng)可下達(dá)，但抑制性反饋信息不能上傳，從而使受刺激時(shí)伸肌與屈肌同時(shí)強(qiáng)烈收縮，使肌肉發(fā)生強(qiáng)直性痙攣。毒素毒性極強(qiáng)，僅次于肉毒毒素，對(duì)人的致死量小于1 μg，化學(xué)成分為蛋白質(zhì)，不耐熱，6530分鐘即被破壞；也可被腸道中蛋白酶所破壞。此毒素免疫原性強(qiáng)，可制成類毒素，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，是預(yù)防破傷風(fēng)的有效生物制劑。破傷風(fēng)溶血毒素對(duì)氧敏感，可溶解紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，但在致破傷風(fēng)中的作用仍不清楚。
3、所致疾病 破傷風(fēng)潛伏期不定，可從幾天到幾周，平均7~14天，原發(fā)感染部位距離中樞神經(jīng)系統(tǒng)的越近，潛伏期越短，病情越重，病死率越高。發(fā)病早期有發(fā)熱、頭痛、全身不適、肌肉酸痛、流口水、出汗、激動(dòng)等前驅(qū)癥狀，繼而出現(xiàn)局部肌肉抽搐，咀嚼肌痙攣，出現(xiàn)張口困難，牙關(guān)緊閉，苦笑面容；頸部、軀干、四肢肌肉發(fā)生強(qiáng)直性痙攣，身體出現(xiàn)典型角弓反張。因中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，產(chǎn)生心律失常、血壓波動(dòng)、面部發(fā)紺和呼吸困難，最后窒息而死亡。
4、免疫性破傷風(fēng) 免疫是體液免疫，主要是抗毒素的中和作用。由于破傷風(fēng)痙攣毒素毒性很強(qiáng)，極少量即可致病,但少量的毒素尚不足以使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫，且毒素與組織結(jié)合后也不能有效刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗毒素，故一般病后不會(huì)獲得牢固免疫力。因此，病愈后的患者，仍需注射類毒素，使其獲得免疫力。
三、微生物學(xué)檢查
根據(jù)典型的癥狀和病史即可作出臨床診斷。由于傷口直接涂片鏡檢和病菌的分離培養(yǎng)陽(yáng)性率很低，故一般不采集標(biāo)本培養(yǎng)。
四、防治原則
1、正確處理傷口
防止厭氧微環(huán)境形成是重要的預(yù)防措施，應(yīng)盡早清創(chuàng)擴(kuò)創(chuàng)， 清除異物，切除壞死組織，用3%過(guò)氧化氫或1:400高錳酸鉀沖洗傷口。
2、特異性預(yù)防
人工主動(dòng)免疫:對(duì)兒童、軍人等注射破傷風(fēng)類毒素。目前我國(guó)采用含有白喉類毒素、百日咳死菌苗、破傷風(fēng)類毒素的白百破三聯(lián)疫苗，對(duì)3~6個(gè)月的兒童進(jìn)行免疫，可同時(shí)獲得對(duì)這三種常見(jiàn)病的免疫力。具體程序?yàn)槌錾蟮?、4、5個(gè)月連續(xù)免疫3次，2歲、7歲時(shí)各加強(qiáng)一次，建立基礎(chǔ)免疫。人工被動(dòng)免疫:對(duì)傷口嚴(yán)重又未經(jīng)過(guò)基礎(chǔ)免疫者，應(yīng)立即注射破傷風(fēng)抗毒素(TAT)進(jìn)行緊急預(yù)防，劑量為1500~3000單位，同時(shí)注射類毒素作主動(dòng)免疫。
3、特異性治療
對(duì)已發(fā)病者應(yīng)早期足量注射TAT，一旦毒素與其受體結(jié)合，抗毒素就不能中和其毒性。一般劑量為10萬(wàn)~20萬(wàn)單位。由于TAT是用破傷風(fēng)類毒素免疫馬獲得的馬血清純化制劑，故須做皮膚試驗(yàn)，避免發(fā)生超敏反應(yīng)。必要時(shí)可采用脫敏注射法。近年來(lái)，開(kāi)始使用人抗破傷風(fēng)免疫球蛋白，療效優(yōu)于TA，并且不引起超敏反應(yīng)。抗菌治療：可采用大劑量青霉素等抗生素輔助治療。
